Razionale scientifico

Il metotrexato (MTX) è uno degli agenti antitumorali più utilizzati e la somministrazione di metotrexato ad alte dosi (HDMTX) seguita dal salvataggio con leucovorin (acido folinico) è una componente importante nel trattamento di una varietà di tumori infantili e degli adulti, come DLBCL, BL, ALL, PCNSL e Osteosarcomi. L'HDMTX può essere somministrato in modo sicuro a pazienti con normale funzionalità renale mediante l'uso di alcalinizzazione, idratazione e soccorso ventricolare sinistro guidato farmacocineticamente. Nonostante queste misure, dal 3 al 12% dei pazienti che ricevono HDMTX sperimenterà una disfunzione renale acuta (AKI) indotta da MTX, un'emergenza oncologica che può portare a tossicità sistemica potenzialmente irreversibile e pericolosa per la vita e danni agli organi. Ci sono molti fattori associati all'MTX che possono aumentare il rischio di AKI, tra cui il dosaggio e lo schema di MTX, un'insufficienza renale preesistente e alcuni fattori legati al paziente, tra cui età, obesità, sindrome di Down e tipo di neoplasia. La somministrazione di leucovorin fornisce un salvataggio intracellulare, ripristinando le riserve di tetraidrofolato e consentendo la ripresa della sintesi di DNA e RNA, ma non elimina il MTX dall'organismo. La glucarpidasi è una carbossipeptidasi indicata per ridurre la concentrazione plasmatica tossica del MTX (superiore a 1 μM per litro) in pazienti adulti e pediatrici con clearance ritardata del MTX (concentrazioni plasmatiche superiori a 2 deviazioni standard della curva media di escrezione specifica per la dose di MTX somministrata) a causa di compromissione della funzionalità renale. La somministrazione di Glucarpidasi riduce le concentrazioni plasmatiche del MTX del ≥97% in 15 minuti e questa riduzione si mantiene per più di 8 giorni. In uno studio retrospettivo su pazienti oncologici, l'impiego di Glucarpidasi ha dimostrato la riduzione della durata della degenza e la riduzione dei tassi di mortalità associate ad un buon profilo di tollerabilità. Inoltre, con la somministrazione precoce la durata della degenza in ospedale è risultata ridotta del 54% e la degenza in terapia intensiva è stata più breve del 91% rispetto ad una somministrazione ritardata di glucarpidasi; per questi motivi le linee guida raccomandano di somministrare Glucarpidasi entro 48 ore dall'inizio della terapia HDMTX quando le concentrazioni di MTX superano le 5 μM (2,27 μg/mL) e la creatinina sierica è elevata rispetto alla misurazione basale. Oltre le 48-60 ore, le tossicità pericolose per la vita e persino la morte potrebbero non essere prevenibili: di conseguenza le linee guida raccomandano a tutti gli ospedali che forniscono cure di emergenza di immagazzinare 3-5 flaconcini di Glucarpidasi che siano prontamente disponibili e di adottare un protocollo standardizzato che ne consenta la tempestiva somministrazione entro le 48 ore. In questo percorso terapeutico, il farmacista ospedaliero ricopre un ruolo centrale nella catena di sicurezza clinica che assicura la disponibilità degli antidoti. La sua responsabilità non è solo tecnica e gestionale, ma anche professionale, etica e legale, poiché da un corretto approvvigionamento può dipendere la sopravvivenza del paziente in condizioni di emergenza. Alla luce del contesto descritto, è stato costituito un Gruppo di Miglioramento, rivolto a Farmacisti Ospedalieri, i cui membri operano congiuntamente per definire il protocollo ottimale per l'approvvigionamento tempestivo di glucarpidasi. Il gruppo di lavoro si concentrerà su alcuni aspetti decisivi del percorso di trattamento: potenziare l'awareness sul tema delle tossicità da HDMTX e il valore aggiunto dell'intervento precoce con glucarpidasi; implementare e mantenere un sistema sicuro, efficace e sostenibile di approvvigionamento, stoccaggio e gestione dell'antidoto, minimizzando i tempi di somministrazione in emergenza e garantendo conformità normativa e farmacovigilanza.

Luogo

1 Incontro Online; 2 Incontro: Starhotels E.C.Ho; 3 Incontro Online, 1 Incontro Online; 2 Incontro:vle Andrea Doria, 4, 20124 Milano; 3 Incontro Online

Programma

Responsabili del corso

• Daniela Paganotti

  Responsabile scientifico

  Specializzazione: Farmacia Ospedaliera

  Struttura: Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia, U.O. Farmacia

  Ruolo: Farmacista dirigente

• Matteo Pizzi

  Responsabile scientifico

  Specializzazione: Farmacologia Clinica

  Struttura: Farmacia dell'Ospedale San Gerardo Monza

  Ruolo: Dirigente Farmacista Area Farmacologia Clinica

Relatori e docenti

• Michela Bandelloni

  Relatore

  Specializzazione: Farmacia Ospedaliera

  Struttura: Ospedale Policlinico San Martino, Genova

  Ruolo: Dirigente farmacista

• Claudia Caterina Cimarusti

  Relatore

  Specializzazione: Farmacia Ospedaliera

  Struttura: S.C. Farmacia, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, Milano

  Ruolo: Dirigente Farmacista

• Giulio De Vivo

  Relatore

  Specializzazione: Farmacia Ospedaliera

  Struttura: Farmacia Ospedaliera ASST Fatebenefratelli-Sacco, Milano

  Ruolo: Farmacista Ospedaliero

• Fiorenza Enrico

  Relatore

  Specializzazione: Farmacia Ospedaliera

  Struttura: Farmacia dell'IRCCS di Candiolo (TO)

  Ruolo: Farmacista Dirigente

• Claudia Fruttero

  Relatore

  Specializzazione: Farmacia Ospedaliera

  Struttura: Farmacia Ospedaliera AO S. Croce e Carle di Cuneo

  Ruolo: Direttore SC Farmacia Ospedaliera

Con il contributo non vincolante di

Domande frequenti